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功能性消化不良( functional dyspepsia，FD) 是临床一种常见疾病，指一组起源于胃、十二指肠区域的消化不良症状，并以缺乏可引起上述症状的组织结构或生化异常为特征，临床表现主要包括餐后饱胀感、早饱、上腹痛及上腹部灼烧感等。该病在全球范围内的总患病率为11.5%～14.5%，而在我国的患病率约为23.5%。由于此病难以用器质性病变解释相关症状，且临床病因及发病机制尚未完全明确，因此为临床治疗带来一定困难。所以建立合适的动物模型迫在眉睫。
动物的选择
大鼠。
造模方法
一、碘乙酰胺灌胃法
碘乙酰胺灌胃法是目前国际上较为公认的FD造模方法。
造模方法：SD大鼠7 d起, 给予0.1%碘乙酰胺与2%蔗糖的混合液0.2 mL灌胃, 1次/d, 持续6d, 后正常饲养, 至大鼠8-10 wk时造模完成。
评价：碘乙酰胺灌胃造模法已成为国际公认的方法，较好地模拟了胃敏感性升高、顺应性降低等病理表现。通过应用恒压器进行模型评价, 也是相对客观的评价方法。
二、夹尾应激法
“夹尾刺激法”是目前国内应用最多的FD造模方法。
造模方法：用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1/3处, 以不破皮为度, 令其暴怒并与同笼其他大鼠厮打, 每次刺激30min, 每隔3h刺激1次, 4次/d, 连续7d结束。为避免因抓伤引起感染, 每次造模结束后用0.5%的碘伏涂擦大鼠受伤部位。7d后出现进食量减少, 胃排空率降低, 且可见动物紧张易怒, 体形渐瘦, 溏便, 毛发枯黄, 暗哑毛糙。
改良后的造模方法：研究者在上述模型基础上进行改良, 将夹尾次数调整为2次/d, 夹尾时间为30 min/次, 总共刺激时间延长至3wk。
评价：相对于持续1wk的郭氏夹尾刺激法, 改良后的3wk夹尾刺激法更加符合FD的慢性发病过程。
三、张氏不规则喂养及饮用酸化水法
造模方法：选取健康成年Wistar大鼠，按自行设计的不规则喂养方法饲养4周，其中实验组动物单日正常进食、双日禁食，自由饮水，并在水中加入盐酸(每100ml水加10N盐酸1ml) 以破坏胃内酸碱平衡。
观察实验组动物，90%出现胃电节律失常，异常节律指数达36.67%，且无明显器质性病变，证实造模成功。该方法可用于FD中脾气虚弱证型模型的制作。
四、不规则喂养及饮用酸化水法的改良法
主要存在三种方法。
1.
不规则喂养联合酸化水法，并在此基础上附加第三种方法进行联合造模。
造模方法：在不规则进食、饮用酸化水的基础上，联合劳倦过度法进行FD大鼠脾胃虚弱型的动物模型制造，其中劳倦过度法采用游泳消耗体力法，即在22℃水温中令动物游泳至连续“冒泡”5次终止，每日2次，间隔5h，连续造模2周。观察模型组出现体重下降、饮食减少、大便软溏、毛发枯乱、活动减少等表现，证明造模成功。
2.
单独选用不规则喂养法联合应用他法进行造模。
造模方法：采用在不规则喂养的同时加入超声波噪音刺激的方法制作FD小鼠模型，具体方法为单日进食、双日禁食，于每日(8: 00－20: 00)将超声波清洗机放置鼠笼附近，每2h进行1次噪音干扰，每次噪音刺激持续30min，并以每笼中至少有1只小鼠出现撕咬等激惹表现为度，造模期间自由饮水，持续造模14d。
观察模型组小鼠进食量与体质量明显下降、胃内残留率升高、小肠推进率降低(与正常组比较差异均有统计学意义) ，证明造模成功。
3.
单独选用饮用酸化水法或改良酸化水法
造模方法：采用盐酸灌胃的方法制造胃虚饮停型FD大鼠的动物模型，具体方法为给予模型组大鼠温度为0℃、浓度为0.5mol/L盐酸(用量按0.8 ml/100g) 灌胃，而正常组大鼠给予常温下的自来水(用量按0.8ml/100g) 灌胃，每日进行1次，造模2周。
总结
现今FD的病因病机还不完全明确，并没有一个模型能够完全模拟FD的症状，临床与模型间的“沟堑”客观存在，这需要科研工作者从临床出发，进行更进一步的研究。发病部位及机制上，应聚焦于上消化道。胃以及十二指肠的功能紊乱是FD病理生理学的基础，对FD中胃及十二指肠病理学的细致认识有助于我们发现新的生物标记物和治疗靶点；动物模型的选择和探究上，应当分型论治，先明确功能性消化不良的亚型及其区别，寻找稳定可靠具有代表性且的动物模型。
来源：
1.世界中西医结合杂志，2015
2.世界华人消化杂志，2015 |
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发表于 2023-2-9 17:42:59
